헌팅턴 무도병
1. 헌팅턴 무도병은 손발이 춤추듯 무의식적으로 움직이는 유전병이다.
https://www.sciencetimes.co.kr/nscvrg/view/menu/251?searchCategory=223&nscvrgSn=127353
손발이 춤추는 듯한 '헌팅턴 무도병'
최근 한 드라마 속 남자주인공이 쓰러진 이후 의식을 되찾는 과정에서 최근 기억을 잃어버리는 모습이 나왔다. 그의 주치의는 "유전병인 헌팅턴 무도병의 증상 중 하나가 기억상실"이라는 말을
www.sciencetimes.co.kr
2. 알츠하이머, 파킨슨병, 루게릭병과 함께 4대 뇌신경 질환으로 통한다.
3. 몸이 뒤틀리는 것 이외에도 환각(hallucination), 심각한 정서 변화, 치매 등도 헌팅턴 무도병의 증상이다.
4. 헌팅턴 무도병은 우성유전자에 의해 유전된다. 즉, 아버지나 어머니가 이병을 가진다면 아이들이 이 병에 걸릴 확률이 50퍼센트이다.
5. 구체적으로 왜 50퍼센트인지 모르는 사람들을 위해 설명하기 위해 생명 2로 수능을 본 필자의 얕은 지식으로 이야기해 보자면, 남자는 XY, 여자는 XX인데 자식한테 각각 한 개의 염색체를 주게 된다.
6. X염색체나 Y염색체에 의해 발생하는 유전병도 있다. 클라인펠터 증후군 (XXY)가 대표적이다.
https://cuh.chungbuk.ac.kr/client/community/medical/pop_medical.asp?sidx=316
충북대학교 u-헬스케어
1. 헌팅톤 병이란? 헌팅톤 무도병(HD)은 상염새게 우성으로 유전하며, 진행성으로 선택적인 부위의 세포들이 파괴되는 퇴행성 질환입니다. 헌팅톤 무도병은 특징적으로 무도증(chorea)및 치매증상
cuh.chungbuk.ac.kr
7. 그런데 헌팅턴 무도병은 X염색체나 Y염색체에 의해 발생하는 질병은 아니다.
8. 4번 상염색체의 단완 16.3 부위인 ‘헌팅톤 유전자’의 돌연변이에 의해 발생한다.
9. 아버지나 어머니 중 한 명이 헌팅턴 무도병을 발현시키는 부분에 돌연변이가 있고, 그 상 염색체가 자식한테 들어가게 된다면 나머지 부모님의 상염색체와 관련 없이 헌팅턴 무도병이 발현되게 되는데 이것이 우성에 의해 유전되는 유전병의 특징이다. 즉, 내가 헌팅턴 무도병을 일으키는 돌연변이를 가지고 있는 상염색체가 하나라도 있으면 바로 걸리는 것이다.
10. 이 질병은 10만명당 5명 정도 걸리는 병이고, 10년에서 30년 동안 천천히 발현되는데 3 40대에 그 증상이 나타나게 된다.
11. 정상적인 유전자는 이 CAG 염기가 28회 이하로 반복되는데 비해, 돌연변이 유전자에서는 40회 이상 CAG 삼핵산염기서열이 반복되는 것으로 나타난다고 한다.
12. 우리나라에는 2022년 기준 340명의 환자가 있다.
“헌팅턴병 치료 처음으로 성공”...도대체 어떤 질환 이길래? - 코메디닷컴
퇴행성 뇌질환인 헌팅턴병을 성공적으로 치료한 임상시험 결과가 최초로 나왔다. 새로운 치료법은 헌팅텅병의 진행을 75% 늦추는 것으로 나타났다. 사진=게티이미지뱅크 희귀 퇴행성 뇌질환인
kormedi.com
13. 유전자 치료제기 때문에 기술적 난이도도 높고, 실험 방식도 전통적인 실험 방식과 다르며 시장규모도 작기 때문에 이것을 개발하려는 회사가 많지 않다.
14. 헌팅턴 무도병을 치료하기 위해서 노력을 하지 않은 것은 아니다. Roche & Ionis Pharmaceuticals의 Tominersen은 2021년 3월 3상 임상시험(GENERATION HD1)에서 투약이 중단되었다.
15. 3상에서 위약보다 효과가 없었고, 8주마다 투약한 그룹은 오히려 운동 기능과 인지 기능이 더 악화되었고, 16주마다 투약한 그룹도 위약 대비 전반적인 개선 효과가 없었다.
16. Novartis의 branaplam은 mRNA splicing modifier로 작동하는 경구용 소분자 치료제였다. 그러나 이 마저도 2022년 8월 2b상 VIBRANT-HD 시험에서 투약이 일시 중단되었다.
17. 위의 약을 투여받은 사람들에게서 임상시험 참여자 일부에서 말초신경병증(peripheral neuropathy) 징후가 나타났다.
18. Wave Life Sciences는 2021년 3월 두 개의 ASO 약물인 WVE-120101과 WVE-120102의 개발을 중단했다.
19. 위의 약은 PRECISION-HD1 및 HD2 1b/2a상 임상시험에서 돌연변이 헌팅틴 단백질(mHTT) 감소 효과가 임상적으로 유의미하지 않았다.
20. Sage Therapeutics - SAGE-718 (Dalzanemdor), Voyager Therapeutics - VY-HTT01, Triplet Therapeutics - TTX-3360 등등 대형 제약사 이외에도 헌팅턴 무도병을 치료하기 위해서 뛰어들었으나 "모두" 실패했습니다.
UNIQURE의 등장
21. 2025년 9월 헌팅턴 무도병 치료제를 개발하는 유니큐어에서 치료제에 대한 3년 추적데이터(2상)를 내놓았다.
22. 퇴행성 뇌질환인 헌팅턴 무도병의 진행을 최대 75퍼센트까지 지연시킬 수 있다는 데이터가 나왔다.
23. 실험을 진행한 영국 유니버시티칼리지 런던 헌틴텅병센터 연구팀의 사라 타브리지 교수는 BBC와의 인터뷰에서 “이는 헌팅턴병 환자가 1년 안에 겪는 퇴행성 감소가 치료 후에는 4년이 걸리게 돼 수십 년 동안 양질의 삶을 누릴 수 있다는 것을 의미한다”라고 말했다.
(이 분이 헌팅턴 무도병의 치료에 일조한 사라 타브리지 박사님이시다. 기술의 발전으로 앞으로도 더 많은 치료제를 통해 더 많은 환자의 꿈을 되찾아주면 좋겠다.)
24. 유니큐어의 헌팅턴 무도병 치료제인 AMT-130은 AAV5(Adeno-Associated Virus 5)라는 무해한 바이러스를 이용한 유전자 치료제다.
25. 위에서 설명했듯이 헌팅턴병의 원인은 HTT 유전자의 CAG 반복 확장으로 인한 병리성 헌팅틴 단백질 생성이다.
26. AMT-130의 마이크로 RNA는 이 헌팅틴 단백질을 만드는 메시지 지시문(mRNA)에 결합하여 이를 표적화하고, 세포로 하여금 정상 및 변이 헌팅틴 단백질 모두를 덜 생산하도록 한다.
27. AAV5는 혈액뇌장벽을 통과하지 않으므로, 치료는 뇌에 직접 주입되어야 한다.
28. 뇌를 뚫는 수술장비는 ClearPoint Neuro(CLPT)가 개발했다.
29. 총 29명의 헌팅턴병 환자를 대상으로 임상을 진행했고, 수술시간은 12~18시간이 걸린다.
30. 이때 유효물질을 넣기 위해 체강, 기관, 혈관 등에 삽입하여 체액 배출이나 약물 주입 등의 목적으로 사용되는 얇은 관인 카테터가 사용된다.
https://www.vjneurology.com/amt-130/
AMT-130: the first gene therapy on the horizon for Huntington’s disease?
The first interim data has been published from a Phase I/II trial testing the safety and tolerability of AMT-130. If successful, this would be the first gene therapy for Huntington’s disease. What got us to this point and what comes next?
www.vjneurology.com
31. 임상은 2020년 6월 처음으로 시작했고, 미국 다기관 임상시험으로 시작되었으며, 초기 2명 환자 후 90일 관찰 후 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB) 회의를 거쳐 진행 여부 결정했다.
https://huntingtonstudygroup.org/hd-insights/vol24_amt-130/
Featured Story: FIRST TWO PATIENTS TREATED IN UNIQURE PHASE I/II CLINICAL TRIAL OF AMT-130 | Huntington Study Group
Press Release June 19, 2020 Milestone Marks the First-in-Human AAV Gene Therapy Trial for Huntington’s Disease uniQure N.V., a leading gene therapy company advancing transformative therapies for patients with severe medical needs, has announced that the
huntingtonstudygroup.org
32. 2021년 12월, 첫 4명 환자의 12개월 데이터가 발표되었다.
uniQure Announces Clinical Update on First Patients in Phase I/II Clinical Trial of AMT-130 Gene Therapy for the Treatment of Hu
uniQure Announces Clinical Update on First Patients in Phase I/II Clinical Trial of AMT-130 Gene Therapy for the Treatment of Huntington’s Disease ~ Treatment was well tolerated with no significant safety issues related to AMT-130 in first two treated pa
hdsa.org
33. 2021년 10월, 유럽 개방형 1b/2상 임상(NCT05243017)이 시작되었고, 2025년 9월에 36개월 추적 데이터가 발표되게 된 것이다.
34. 고용량 투약군은 17명, 저용량 투약군은 12명이다.
35. 결과는 다음과 같다. cUHDRS(복합 헌팅턴병 등급 척도): 75% 질병 진행 완화 (p=0.003) - 통계적으로 유의미함
고용량군: 평균 -0.38점 변화 vs 외부 대조군: -1.52점 변화
총 기능 용량(TFC): 60% 진행 완화 (p <0.05) - 이는 일상생활 기능 유지를 의미
인지 기능(SDMT): 88% 진행 완화 신경필라멘트 경쇄(NfL): 기준선 대비 8.2% 감소 - 뇌세포손상 감소를 시사
The First Domino Falls: AMT-130 Gene Therapy Slows Huntington’s in Landmark Trial – HDBuzz
UniQure has announced positive top-line results from its Phase I/II trial of AMT-130, a one-time gene therapy being tested in people with Huntington’s disease (HD). Topline data is a summary of the key results from a study that is released quickly after
en.hdbuzz.net
36. 저용량보다 고용량에서 더 유효하게 작용한다는 것도 보여주었기 때문에 용량 의존적 효과 가능성 또한 보여주었다.
37. 참고로 2024년에 발표된 24개월 데이터는 다음과 같았다.
고용량: cUHDRS에서 80% 진행 완화 (p=0.007) NfL: 11% 감소 (기준선 대비), 자연 병력 대조군은 26% 증가
38. 9월 24일에 데이터가 발표되고 주가는 247프로가 올랐다.
39. 약값의 가격은 유전자 치료제의 가격을 고려하면 몇 십억은 우스울 가능성이 높다.
40. 이 결과만 보았을 때 빅파마들의 우선인수후보로 손색이 없고, 이 때문에 주가는 계속해서 올랐다.
주가는 근데 반토막이 났는데?
41. 지금 고점대비 50프로 이상 떨어져 있는데 그 이유를 설명해 보겠다.
42. 심각한 부작용이 있던 것도 아니다. 2022년 12월 이후 심각한 이상반응은 없었다.
Gene Therapy AMT-130 Meets End Points in Huntington Study; FDA Submission to Follow | NeurologyLive - Clinical Neurology News an
Data from the phase 1/2 program (NCT0543017, NCT04120493) of uniQure’s investigational gene therapy AMT-130 showed that the high-dose cohort met its primary end point, leading to statistically significant slowing of disease progression in patients with H
www.neurologylive.com
43. 위에서 말했듯이 이 실험은 뇌를 뚫어야 하기 때문에 전통적인 RCT(랜덤방식)으로 임상실험을 진행하는 것이 불가능하다.
44. 상식적으로 생각해 보자 위약을 실험하기 위해 여러분의 뇌를 뚫는다는 것 자체가 윤리적으로 말이 안 된다.
45. 그래서 외부 대조군 방식을 사용하였다. 2024년 12월 10일에 FDA는 이 방식을 승인했다.
https://www.hdyo.org/a/840-uniqure-update-on-fda-discussions
Huntington's Disease Youth Organization - uniQure Update on FDA Discussions
Support HDYO HDYO is the only organization who focus solely on supporting young people impacted by HD around the world. Will you help us?
www.hdyo.org
46. 이후 FDA는 2025년 4월에는 혁신의약품으로 지정을 했다.
https://european-biotechnology.com/latest-news/amt-130-gets-fda-breakthrough-therapy-designation/
AMT-130 gets FDA breakthrough therapy designation - European Biotechnology Magazine
Amsterdam-based uniQure NV’s gene therapy candidate AMT-130 has been granted FDA Breakthrough Therapy Designation for the treatment of the neurodegenerative Huntington’s disease.
european-biotechnology.com
그 전의 타임라인을 빠르게 살펴보겠다.
47. 그 전의 타임라인을 살펴보자면, 2017년 10월에는 희귀 질환 치료제를 인정받아 시장 독점권 7년을 받았다.
48. 2019년 4월에는 Fast Track승인을 받았다
uniQure Receives FDA Fast Track Designation | Forbion
uniQure N.V. announced that the FDA has granted Fast Track designation for AMT-130, the Company’s gene therapy candidate for treatment of Huntington’s disease.
forbion.com
49. 2024년 5월에는 RMAT으로 지정되었다.
https://www.rarediseaseadvisor.com/news/fda-grants-rmat-designation-gene-therapy-hd/
FDA Grants RMAT Designation to Gene Therapy for HD
The FDA granted Regenerative Medicine Advanced Therapy designation to the gene therapy AMT-130 for the treatment of Huntington disease (HD), a study found.
www.rarediseaseadvisor.com
내용 이어서..
50. FDA랑 합의한 외부 대조군 방식이 무엇이냐면 외부 대조군은 과거에 수집된 독립적인 데이터베이스의 환자들을 현재 임상시험 참여 환자들과 비교하는 방식이다.
51. 그런데 FDA가 11월 3일 날 말을 갑자기 바꾼다. " 외부 대조군은 적합하지 않다"
https://www.biospectator.com/news/view/26842
유니큐어, ‘AAV’ FDA 입장 돌변..“허가신청 불투명”
우려하던 일이 실제로 벌어졌다. 업계의 기대를 모았던 유니큐어(uniQure)의 헌팅턴병(HD) 타깃 AAV 유전자치료제 에셋의 허가 가능성이 갑자기 불투명해졌다.미국 식품의약국(FDA)이 해당 AAV 유전자
www.biospectator.com
52. 일단 유전자치료에 대해 승인을 내리는 곳은 CBER이다. 이곳의 소장이 비나이 프라사드이다. 프라사드가 부임했을 때 XBI의 지수가 4프로가 빠지기도 했다.
53. 이 사람이 이전부터 백신과 세포 및 유전자치료제, 가속승인 등에 매우 회의적인 의견을 피력하는 사람이었기 때문이다.
https://www.biospectator.com/news/view/25034
사렙타 등 유전자 "타격"..FDA 프라사드 소장 '여파'
미국 식품의약국(FDA)의 바이오의약품평가·연구센터(CBER) 신임 소장으로 비나이 프라사드(Vinay Prasad)가 임명됐다는 소식에 지난 6일(현지시간) 사렙타 테라퓨틱스(Sarepta Therapeutics)
www.biospectator.com
54. 요약하자면 이거다. Makary(현 국장), 그전 담당자 피터 막스든지 간에 지금 소장인 프라사드하고 합의한 거가 아니니까 무효화하겠다 이런 거고, 그래서 주가가 박살이 난 거다.
55. PRE- BLA의 회의록은 회의시작하고 30일 뒤에 공개되므로 11월 3일 날 FDA의 의견을 유니큐어에 전달한 것을 보면 곧 유니큐어가 회의록을 받게 될 거 같다. maybe 11월 말
갑자기 또 입장 변화?
56. 그런데 2025년 11월 11일에 Martin Makary(FDA 커미셔너)와 Vinay Prasad(CBER 디렉터)는 2025년 11월 12일 수요일에 New England Journal of Medicine에 " Plausible Mechanism Pathway "논문을 발표했다.
57. 논문의 내용은 다음과 같다. 희귀·초희귀, 치명적 질환에서 RCT(무작위 대조 임상시험)가 사실상 불가능한 상황에서, 다음 5가지가 충족되면 조기 승인을 가능하게 하자는 것이다.
58. 저 논문이 발표된 이상 RCT가 불가능한 상황에서 다른 방식으로 평가하는 게 가능한 것이 공식화된 것이다.
59. AMT-130은 다음을 모두 갖추고 있다:
희귀 적응증에 대한 높은 미충족 의료 수요 ✓
질병의 정의된 생물학적 원인(HTT 유전자 침묵) 표적 ✓
동물 모델에서 표적 관여 확인 ✓
여러 연속 환자의 명확한 임상 개선 (75% 질병 진행 완화) ✓
즉, 명백히 모든 Plausible Mechanism Pathway 기준을 충족한다."
60. 정확하게 이 시점에서 나온 저 논문은 명백하게 유니큐어를 겨냥한 것이라고 생각한다. 그러나 FDA는 " Plausible Mechanism Pathway"를 공식화하기 전까지 유니큐어에게 특혜라는 의혹을 제거하기 위해서 그런 것이 아닐까?라는 것이 시장의 생각이다.
61. 이 영향인지 11월 11일에 17.93프로가 올랐다.
정리
62. 필자는 이 약이 허가를 받게 된다면 2배의 주가 상승은 우습다고 생각한다.
63. 그러나 리스크가 크다. 만약 RCT방식을 사용하라고 한다면 처음부터 임상을 다시 해야 된다.
64. 추가적으로 1년 정도 추적데이터를 요구하는 것이 그나마 베스트일 거 같다.
65. FDA가 BLA 거부 의사를 표현한 이상 그대로 수용하는 것은 불가능에 가깝지 않을까 싶다.
66. 결론적으로 프라사드 이 사람이 유전자치료제에 원래부터 부정적인 입장이었던 것이 문제다.
67. CDER 소장으로 새로 부임한 리처드 파즈 더 가 신약 승인에 우호적인 편인데 프라사드 잘 설득해 주면 좋겠다.
68. 헌팅턴 무도병 환자를 가족으로 둔 가족들과 정치권에서 압박을 하고 있다는데 이게 먹힐지는 모르겠다. 만약 이게 먹혔으면 웬만한 신약들이 다 승인받았지..
69. 일단 안전성에서 어느 정도 검증된 것이 크다.
프라사드야!! 사람은 살려야 될 거 아니니..
모더나의 MRNA 치료제가 MRNA 시장의 붐을 일으켰듯이 이 약이 트리거가 되어 앞으로 여러 뇌질환을 정복해 나갈 것이라고 굳게 믿고 있겠다.
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